XPxeroderma pigmentosumNERסרטן עור תורשתיUV

Xeroderma Pigmentosum (XP)

קסרודרמה פיגמנטוזום

📖 מבוא

XP — מחלה AR נדירה עם פגם ב-nucleotide excision repair (NER) של DNA damage מ-UV. 8 complementation groups (XP-A through XP-G + variant). סיכון פי 1,000 לסרטן עור (BCC, SCC, melanoma) מגיל צעיר. שכיחות 1:250,000 באירופה, גבוהה יותר ביפן ובצפון אפריקה. 25-30% עם neurological involvement (progressive neurodegeneration).

📝 אנמנזה

גיל הופעת רגישות לשמש. כוויות שמש חמורות מחשיפה מינימלית (<10 דקות). נמשים מגיל <2 שנים. סרטני עור מגיל צעיר (<10 שנים). תסמינים נוירולוגיים: ירידה בשמיעה, אטקסיה, מיקרוצפליה, עיכוב התפתחותי. רקע משפחתי, קרבת דם. תסמיני עיניים: photophobia, conjunctivitis, corneal opacification.

🔍 בדיקה

עור: freckle-like pigmentation מפושטת באזורים חשופים לשמש. Poikiloderma (atrophy + telangiectasia + hyper/hypopigmentation). ריבוי AK, SCC, BCC, melanoma — אפשריים כבר בילדות. עיניים: photophobia, conjunctival injection, corneal neovascularization, ectropion. שפתיים: actinic cheilitis.

📋 סיכום

XP — רגישות חמורה ל-UV עם ריבוי נאופלסיות עוריות.

💊 המלצות

🔬 בירור

-בירור נוירולוגי: audiometry שנתית, הערכה נוירולוגית. XP-A, XP-D: progressive sensorineural hearing loss, peripheral neuropathy, cognitive decline. XP-C: neurological involvement מינימלי.

-בירור עיניים: בדיקת עיניים כל 6 חודשים. משקפי UV-blocking (indoor and outdoor). Artificial tears.

💊 טיפול

-אבחנה: בדיקת DNA repair (Unscheduled DNA Synthesis — UDS assay). בדיקה גנטית לזיהוי complementation group (XP-A through XP-G, variant). XP-C — השכיח ביותר באירופה. XP-A — חמור ביותר, neurodegeneration מוקדמת.

-⚠️ הגנה מוחלטת מ-UV — יסוד הטיפול: הימנעות מוחלטת משמש (0 UV exposure). חלונות UV-blocking בבית ורכב (UV-absorbing film). SPF 50+ broad-spectrum כל 2 שעות על כל עור חשוף. בגדים מגנים: UPF 50+, כפפות, כובע רחב שוליים, face shield. UV meter נייד למדידת חשיפה.

-טיפול בנגעים: Early excision/Mohs של SCC/BCC/melanoma. AK — field therapy (5-FU, imiquimod, PDT). Topical T4 endonuclease V (T4N5 liposomal lotion, Dimericine) — DNA repair enzyme, מפחית AK ו-BCC formation.

-ייעוץ גנטי למשפחה. מניעת הריון ללא ייעוץ גנטי.

📅 מעקב

-מעקב דרמטולוגי: כל 3-6 חודשים לכל החיים. Total body photography + dermoscopy. סף נמוך מאוד לביופסיה. אקסיזיה מוקדמת של כל נגע חשוד.

-ביקורת בעוד 3 חודשים.

⚗ מרשם

-Topical SUNSCREEN SPF 50+ broad-spectrum (UVA+UVB) reapply q2h during ANY outdoor exposure - continuous

-Topical 5-FLUOROURACIL (EFUDEX) 5% Cream x2/d for AK field therapy - 1OP