HAEחסר C1בצקת תורשתיתicatibant
Hereditary Angioedema (HAE)
אנגיואדמה תורשתית
📖 מבוא
Hereditary Angioedema (HAE) — מחלה גנטית AD (SERPING1 gene) הגורמת לאפיזודות חוזרות של אנגיואדמה ללא אורטיקריה. Type I (85%): C1-INH level ↓ + function ↓. Type II (15%): C1-INH level normal/↑ + function ↓. HAE with normal C1-INH (FXII, PLG, ANGPT1 mutations). מנגנון: bradykinin-mediated (לא histamine!) — אנטיהיסטמינים לא יעילים. סיכון לחנק מ-laryngeal edema (50% of patients experience at least once).
📝 אנמנזה
אפיזודות חוזרות של נפיחות — פנים, שפתיים, לשון, גרון, ידיים, רגליים, בטן. חנק/קושי בנשימה. כאבי בטן קשים (intestinal edema). טריגרים: stress, trauma, dental procedures, menstruation, infections, ACEi. סיפור משפחתי (AD). אנטיהיסטמינים לא עוזרים.
🔍 בדיקה
אנגיואדמה ללא אורטיקריה. נפיחות subcutaneous (פנים, גפיים) ו/או submucosal (GI — intestinal, laryngeal). Laryngeal edema — stridor, hoarseness, dysphagia — מצב חירום! הנגע מתפתח על פני שעות, נמשך 2-5 ימים, חולף ספונטנית.
📋 סיכום
חשד ל-HAE — אנגיואדמה חוזרת ללא אורטיקריה. מחייב בירור C4/C1-INH.
💊 המלצות
🔬 בירור
-בירור: C4 (screening — low during AND between attacks, sensitivity 95%). C1-INH quantitative + functional (C1-INH chromogenic). C1q (normal in HAE, low in acquired AE). Genetic testing לאישור.
-Short-term prophylaxis (פרוצדורות): pdC1-INH 20 IU/kg 1-6 שעות לפני. Danazol 5 ימים לפני ואחרי (less preferred).
💊 טיפול
-טיפול On-Demand (התקף חריף): Icatibant (Firazyr) 30 מ"ג SC — bradykinin B2 receptor antagonist. Self-administration training. חלופה: pdC1-INH concentrate (Berinert) 20 IU/kg IV. rhC1-INH (Ruconest) 50 IU/kg IV. Laryngeal attack — ER + above + intubation readiness.
-Long-term prophylaxis (≥1 attack/month or severe): Lanadelumab (Takhzyro) 300 מ"ג SC q2w — anti-kallikrein mAb, 87% reduction in attacks. Berotralstat (Orladeyo) 150 מ"ג PO x1/d — oral plasma kallikrein inhibitor. pdC1-INH (Cinryze) 1000 IU IV q3-4d.
-Emergency action plan: כל מטופל HAE חייב נשיאת 2 מנות on-demand treatment + כרטיס חירום. הדרכת self-injection. רישום ב-HAE registry.
-ייעוץ גנטי למשפחה (AD, 50%). סקירת בני משפחה מדרגה ראשונה. הימנעות מ-ACEi ו-estrogen-containing OCP. ביקורת כל 3-6 חודשים.
⚗ מרשם
-SC ICATIBANT (Firazyr) 30 mg PRN (acute attack, self-administered) - per protocol
-SC LANADELUMAB (Takhzyro) 300 mg q2w (long-term prophylaxis) - per protocol
-PO BEROTRALSTAT (Orladeyo) 150 mg x1/d (oral prophylaxis) - per protocol
-IV pdC1-INH (Berinert) 20 IU/kg (acute attack / short-term prophylaxis) - per protocol