טוברוס סקלרוזיסTSCאנגיופיברומהmTOR

Tuberous Sclerosis Complex (TSC)

טוברוס סקלרוזיס

📖 מבוא

Tuberous Sclerosis Complex (TSC) הינה מחלה גנטית AD (TSC1/hamartin, TSC2/tuberin) המאופיינת בהמרטומות במספר איברים — עור, מוח, כליות, לב, ריאות. שכיחות 1:6,000. הקריטריונים האבחנתיים כוללים ≥2 major features או 1 major + ≥2 minor. ממצאי עור: Ash-leaf macules (earliest sign), facial angiofibromas, shagreen patch, periungual fibromas, confetti-like macules.

📝 אנמנזה

היסטוריה משפחתית ל-TSC. פרכוסים (infantile spasms — 70%). עיכוב התפתחותי / ASD. בעיות כליות (angiomyolipoma). לב (rhabdomyoma — עובר/יילוד). כתמים לבנים מלידה (ash-leaf macules — Wood lamp).

🔍 בדיקה

עור: Ash-leaf macules (≥3 hypopigmented macules >5mm, Wood lamp), facial angiofibromas (>3, papules אדמדמות סביב האף), shagreen patch (plaque of connective tissue nevus, L-S area), periungual/subungual fibromas (Koenen tumors), confetti-like macules. MRI מוח: cortical tubers, subependymal nodules.

📋 סיכום

Tuberous Sclerosis Complex — ביטויי עור + הערכה סיסטמית.

💊 המלצות

📋 מידע כללי

-אבחנה: ≥2 major criteria (includes ≥3 hypopigmented macules, ≥3 angiofibromas, shagreen patch, ≥2 ungual fibromas). Genetic testing: TSC1/TSC2 (pathogenic variant = definitive diagnosis).

🔬 בירור

-ייעוץ גנטי למשפחה (AD, 50% חדשות). הפניה למרכז TSC מומחה.

💊 טיפול

-טיפול באנגיופיברומות: Sirolimus/Everolimus 0.1% topical gel (mTOR inhibitor) — יעילות מוכחת ב-RCT. הכנה רוקחית. מריחה x1/d. חלופה: Laser (PDL/CO2).

-Everolimus (Afinitor) סיסטמי: FDA-approved ל-TSC-associated subependymal giant cell astrocytoma (SEGA), renal angiomyolipoma, ו-LAM. מנה: 5-10 מ"ג/יום.

📅 מעקב

-מעקב סיסטמי: MRI מוח כל 1-3 שנים (SEGA). US/MRI כליות שנתי (angiomyolipoma — embolization אם >4cm). Echo לב (rhabdomyoma). CT חזה בנשים (LAM). הערכה נוירופסיכולוגית.

-ביקורת דרמטולוגית בעוד 6 חודשים.

⚗ מרשם

-Topical SIROLIMUS (Rapamycin) 0.1% Gel x1/d to angiofibromas (compounded) - 1OP

-PO EVEROLIMUS (Afinitor) 5-10 mg x1/d (SEGA/AML - per specialist) - per protocol